過敏性哮喘血清免疫學論文

　　1資料與方法

　　1.1一般資料

　　2012年10月—2013年10月，選取我院兒科門診收治的穩(wěn)定期輕中度過敏性哮喘病兒62例。過敏性哮喘診斷參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）[1]的診斷與分度標準。入選條件：

　�、倌挲g5~14歲；

　　②有典型的常年性支氣管哮喘病史，伴或不伴變應性鼻炎；

　�、劢涹w外過敏原檢測，均對戶塵螨和粉塵螨過敏，其特異性IgE為Ⅲ~Ⅵ級；

　�、芊�(wěn)定期輕中度病兒；

　�、�4周內未使用過全身性糖皮質激素，1周內未吸入糖皮質激素。

　　排除標準：

　�、倩济庖咝约膊』蛐难�管病病兒；

　�、谥囟认�喘病兒；

　�、墼�進行過脫敏治療的病兒；

　�、芑计渌�變應性疾病病兒。按治療方法的不同分為治療組32例和對照組30例。治療組男15例，女17例；年齡5~12歲，平均年齡（7.6±1.8）歲。對照組男16例，女14例；年齡5~14歲，平均年齡（7.9±2.4）歲。

　　1.2治療方法

　　對照組按常規(guī)進行對癥治療。治療組在常規(guī)治療的同時給予粉塵螨滴劑（暢迪，浙江我武生物科技有限公司，國藥準字S20060012）舌下含服（將粉塵螨滴劑滴于舌下，含1~3min后吞咽）。該滴劑按濃度不同分為1~4號（粉塵螨變應原活性蛋白濃度分別為1、10、100、333mg/L），1、2、3號分別服用1周，從1號開始，共3周，每周第1~7天用量分別為1、2、3、4、6、8、10滴；從第4周開始服用4號，每天3滴，直到滿1年。

　　1.3檢測指標及方法

　　分別于治療前和治療1年后采集病兒靜脈血，提取血清。應用UniCAP100儀器，采用熒光酶聯免疫法定量檢測治療前后血清總IgE（TIgE）、戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4及嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）的水平。

　　1.4統(tǒng)計學處理

　　采用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學處理。計量資料結果以x±s表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗。以P＜0。05為差異有顯著統(tǒng)計學意義。

　　2結果

　　2.1組內比較

　　治療組病兒治療前后血清TIgE濃度差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后戶塵螨SIgG4和粉塵螨SIgG4水平升高，ECP水平下降，治療前后差異有統(tǒng)計學意義（t＝2.178~12.707，P＜0.05）。對照組病兒治療前后血清上述指標濃度差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

　　2.2組間比較治療前兩組各指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后治療組戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4水平與對照組相比差異有顯著意義（t＝6.060、5.582，P＜0.05），而ECP和TIgE水平與對照組相比差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

　　3討論

　　SIT是針對IgE介導的變應性疾病的對因治療方法，可以誘導機體產生長期的臨床免疫耐受[2]。SIT對IgE介導的變應性疾病有效，尤其適用于藥物治療無效的人群[3]。SIT的'具體機制尚不清楚。近年來研究表明，SIT后產生IgG尤其是IgG4抗體增多[2Ｇ4]。IgG4抗體能與IgE競爭結合抗原，阻斷sIgE與相應受體的結合，從而阻斷IgE介導的變應原提呈及后續(xù)的效應Th2細胞活化[5Ｇ6]。IgG4抗體在阻斷嗜堿性粒細胞組胺釋放中也有功能性作用[7]。IgG4不能形成免疫復合物，不能固定補體，是一種非炎癥性免疫球蛋白�？傊�，IgG4能夠有效抑制變應原和IgE相互作用，抑制其他類型免疫球蛋白復合物的形成，在免疫反應中有抗炎作用。本文結果顯示，接受SLIT后，過敏性哮喘病兒血清sIgG4水平較治療前顯著增高，與肖曉雄等[8]的研究結果一致。這表明粉塵螨滴劑SLIT對病兒體內的免疫狀態(tài)有明顯的調節(jié)作用，IgG4能競爭性阻斷sIgE介導的過敏性哮喘發(fā)生發(fā)展的免疫病理進程，從而有利于改善哮喘病兒的癥狀和體征。粉塵螨滴劑SLIT所產生的IgG4抗體能同時識別戶塵螨抗原和粉塵螨抗原，從而使機體產生對這兩種致敏原的免疫保護作用，對屋塵螨和粉塵螨的過敏性疾病同時有效。

　　但由于本研究觀察時間較短，對于更長時間的治療以及治療結束后血清IgG4水平增高的效果如何，及其與臨床癥狀體征的相關性，能否作為評價SLIT有效性的客觀指標，還有待進一步研究。ECP是嗜酸性粒細胞釋放的毒性蛋白之一，在過敏性哮喘的病理生理過程中起重要作用。SIT可減少嗜酸性粒細胞聚集和活化，文獻報道，過敏性鼻炎病兒經SLIT后血清及靶器官ECP水平顯著低于治療前[9]。但也有研究結果顯示，SIT治療前后血清ECP水平無差異[10]。本文結果顯示，過敏性哮喘病兒經1年粉塵螨滴劑SLIT后ECP水平下降，但與對照組相比差異無顯著意義。目前尚未證實ECP水平與SIT療效有明確的相關性，其在SIT療效評估中的作用有限。KIM等[11]對過敏性鼻炎的研究顯示，TIgE在SIT前后差異無顯著性。本研究中哮喘病兒粉塵螨滴劑SLIT前后TIgE差異也無顯著性。提示血清TIgE水平不能作為評估SIT療效的指標。本文對照組治療前后各指標差異無顯著性，表明常規(guī)治療不能影響過敏性疾病的基礎機制，不能阻斷過敏性疾病的發(fā)生與發(fā)展。SLIT對兒童過敏性哮喘安全、有效，采用SLIT聯合藥物對癥治療的效果優(yōu)于單純使用對癥藥物治療[12]。

　　綜上所述，過敏性哮喘病兒經粉塵螨滴劑SLIT1年后，血清屋塵螨和粉塵螨特異性IgG4濃度明顯增高，血清TIgE水平和ECP水平無明顯變化。停止SLIT后塵螨過敏性哮喘病兒的免疫學改變情況還需要更長時間的監(jiān)測和評價。

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