慢性心力衰竭的中醫(yī)研究進(jìn)展論文
慢性心力衰竭(CHF)通常指臨床所稱的充血性心力衰竭，是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種復(fù)雜的臨床綜合征。CHF是一種心室泵血能力下降，心排血量降低，不能滿足肌體代謝需要的疾病[1]。其發(fā)病率、死亡率、病殘率高，嚴(yán)重影響患者生命和生活質(zhì)量�，F(xiàn)已明確心室重構(gòu)是慢性心力衰竭的基本發(fā)病機(jī)制，目前中西醫(yī)藥物治療CHF研究的熱點(diǎn)是心室重構(gòu)。如何逆轉(zhuǎn)、延緩心室重構(gòu)是目前CHF治療的主要目標(biāo)，但僅處于初始階段。近年來(lái)，隨著基因組學(xué)，蛋白組學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的迅猛進(jìn)展，大量生物信息的不斷涌現(xiàn)，確定心血管疾病的生物標(biāo)志物已經(jīng)成為一種迫切需求，目前正在不斷地從定義到方法學(xué)上進(jìn)行規(guī)范化。[2]尋求相應(yīng)的療效佳、副作用少的防治藥物，指導(dǎo)心衰治療，一直是新藥研究的方向。
1 中醫(yī)古代文獻(xiàn)整理
古老的中醫(yī)文獻(xiàn)對(duì)心衰的描述早有記載�！端貑�(wèn)·逆調(diào)論》云若心氣虛衰，可見(jiàn)喘息持續(xù)不已，夫不得臥，臥則喘者，是水氣之客也，指出了陽(yáng)氣虛衰，水氣射肺的征象。《素問(wèn)·脈要精微論》云細(xì)則氣少，澀則心痛，指出脈診提示心衰以氣虛、瘀血為病因。漢代張仲景在《內(nèi)經(jīng)》理論的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提出了與心衰有關(guān)的支飲與心水兩個(gè)疾病的概念，如《金匱要略·痰飲篇》云膈間之飲，其人喘悶、心下痞堅(jiān)，面色黎黑，《金匱要略·水氣篇》云心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而悸，其人陰腫，指出陽(yáng)虛水泛之征，并在傷寒論中創(chuàng)造性的提出真武湯、葶藶大棗瀉肺湯等，至今仍是治療心衰的主要方劑。《金匱要略·痰飲咳嗽篇》云水停心下，甚者則悸，微者短氣，指出心衰病因是氣虛痰飲�！秱骼碚摗分赋鲂募轮�，一者氣虛，二者痰飲。宋代趙佶《圣濟(jì)總錄·心臟門》中首提心衰病名，心衰則健忘，心熱則多汗，不足則胸腹協(xié)下與腰背引痛，驚悸恍惚，少顏色，舌體強(qiáng)，《醫(yī)參》中記載主脈，爪甲不華，則心衰矣以及《素問(wèn)·痹論》云心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣則喘，指出了心衰的臨床表現(xiàn)甚至病情猝然加重的可能。據(jù)中醫(yī)理論心主血脈、諸氣皆屬于肺、脾主運(yùn)化、腎者水臟，主津液，中醫(yī)認(rèn)為心衰的發(fā)生主要在于臟腑的虛損，病位在心，并與肺、脾、腎的功能紊亂有關(guān)，與氣、血、水關(guān)系密切，[3]歸屬于心悸、咳喘、水腫、積聚等范疇。病理特點(diǎn)是本虛標(biāo)實(shí)，心陽(yáng)(氣)虛為本，水停血瘀為標(biāo)。病機(jī)認(rèn)為是氣虛血瘀、陽(yáng)虛水泛、陰虛生熱、聚濕成痰，從而出現(xiàn)心悸、短氣、喘息動(dòng)則尤甚、不能平臥、少寐、尿少浮腫、腹脹納少、舌質(zhì)淡或暗，苔薄白或黃膩。盡管近年來(lái)中醫(yī)對(duì)病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)基本趨于一致，但仍各有側(cè)重。[4]。
2 臨床應(yīng)用概況
辨證論治始終是中醫(yī)診療特色，盡管目前辨證各有千秋。辨證分型[5，6]主要有：①心肺氣虛——益氣養(yǎng)心——養(yǎng)心湯，生脈散，歸脾湯加減。代表醫(yī)家史載祥，許心如，成啟予等。②氣陰兩虛——益氣養(yǎng)陰——生脈散合炙甘草湯加減。代表醫(yī)家：顧景琰等。③陽(yáng)虛水泛——溫陽(yáng)利水——真武湯，苓桂術(shù)甘湯，五苓散加減。代表醫(yī)家：陳鼎祺，鄧鐵濤，韓子江，廖家楨，馬連珍，刑月朋，趙錫武，秦伯末等。④血瘀水阻——活血利水——桃紅四物湯合五苓散，血府逐瘀湯加減。代表醫(yī)家：湯益明，李介鳴，劉家駿等；⑤陽(yáng)氣虛脫——回陽(yáng)救逆——參附龍牡湯，四逆湯加減。代表醫(yī)家：柯雪帆，周次清，任繼學(xué)等。同時(shí)還有張銘熙溫陽(yáng)利水活血方(炙附子10g，干姜10g，白術(shù)15g，豬苓15g，茯苓20g，葶藶子15g，川芎10g，延胡索15g，水蛭6g，炙甘草10g)每日1劑，水煎服，15天為1療程，兩組共2個(gè)療程后判定療效。結(jié)論：溫陽(yáng)利水活血法治療慢性心力衰竭，可明顯減輕癥狀，改善心功能，提高患者生活質(zhì)量。曲營(yíng)等運(yùn)用生脈散為主方加味治療氣陰兩虛型慢性充血性心力衰竭效果顯著。李雪瑞，董飛俠以強(qiáng)心合劑基本方：紅參6g(另燉)，黃芪30g，熟附子10g(先煎)，麥冬12g，五味子10g，葶藶子12g(包煎)，北五加皮10g，澤瀉15g，丹參30g，川芎12g，赤芍12g，炙甘草10g益氣溫陽(yáng)、活血利水治療CHF療效滿意。[7]趙金鐘用強(qiáng)心合劑紅參6g，麥冬15g，五味子10g，附子10g，北五加皮6g，葶藶子30g，車前子20g，茯苓12g，白術(shù)10g，丹參20g加減益氣活血利水治療CHF療效滿意。[8]陳曉虎，丁以艷，唐蜀華，蔣萌，洪建軍強(qiáng)心合劑由黃芪、附子、丹參、葶藶子等藥物組成益氣溫陽(yáng)、活血利水佐以養(yǎng)陰的冶法治療充血性心力衰竭取得一定的.療效。[9，10]幾千年來(lái)，運(yùn)用中醫(yī)辨證分型治療心衰的效果顯著，于是許多學(xué)者進(jìn)行了關(guān)于中藥改善心功能機(jī)理的研究：①一是心氣虛與心功能的研究。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心主身之血脈，心氣是推動(dòng)血脈運(yùn)行的動(dòng)力，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說(shuō)的心臟泵血功能一致。許多研究資料表明，心氣虛患者的左心功能異常。用超聲心動(dòng)圖對(duì)心氣虛患者的左心功能研究發(fā)現(xiàn)，心氣虛者的每搏輸出量，每分排血量減少，射血分值，射血指數(shù)，左室心軸縮短百分率均值減少，與其他虛癥比較，有高度顯著性。②二是治療研究。單味藥的研究：葶藶子，附子，羅布麻根，福壽草，北五加皮等有類強(qiáng)心甙作用，可增強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率；附子，黃芪，丹參，紅花，當(dāng)歸，川芎，赤勺，回心草等可擴(kuò)張血管，減輕心臟后負(fù)荷；黃芪，茯苓，豬苓，車前子，白術(shù)，澤瀉，玉米須，益母草等具有利尿，降低心臟前負(fù)荷的作用。復(fù)方研究：生脈散經(jīng)臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，本方具有升壓，強(qiáng)心及改善外周循環(huán)的作用，可使心臟收縮力增強(qiáng)和冠狀動(dòng)脈循環(huán)改善[11]�？剐乃號(hào)：葶藶子30~50g，丹參15g，枳實(shí)15g。心衰合劑：葶藶子，桑白皮，車前子，生黃芪，太子參，丹參各30g，澤瀉15g，麥冬15g，五味子10g，全當(dāng)歸10g。中成藥研究：北五加片20mg，3d后改維持量10~20mg/d。丹參注射液，紅花注射液，參麥注射液，生脈注射液均可增加冠脈流量，改善心肌供血，臨床研究可改善心功能。
3 研究現(xiàn)狀及思考
一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，對(duì)CHF機(jī)制的認(rèn)識(shí)經(jīng)歷了不斷深化和完善的過(guò)程[12，13]：上世紀(jì)40~60年代為心腎學(xué)說(shuō)，認(rèn)為心衰是心臟受損后搏出量或回心血量降低，即后向性和前向性衰竭學(xué)說(shuō)，主要癥狀是水腫，首選藥物為洋地黃類和利尿劑；上世紀(jì)70~80年代為血流動(dòng)力學(xué)說(shuō)，即前、后負(fù)荷學(xué)說(shuō)，認(rèn)為外周阻力增加是主要成因，故強(qiáng)調(diào)在強(qiáng)心、利尿的基礎(chǔ)上使用血管擴(kuò)張劑，以改善呼吸和四肢乏力；上世紀(jì)90年代以來(lái)為心室重塑學(xué)說(shuō)，認(rèn)為CHF發(fā)生、發(fā)展的基本機(jī)制是心室重塑(Ventricular Remodelling)。心室重塑是由一系列復(fù)雜分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化，是神經(jīng)激素-細(xì)胞因子系統(tǒng)長(zhǎng)期、慢性激活的結(jié)果。該系統(tǒng)包括腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)，主要是去甲腎上腺素(NE)水平升高；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)，表現(xiàn)為血管緊張素II(AgII)和醛固酮(ALD)水平升高；致炎性細(xì)胞因子系統(tǒng)，表現(xiàn)為腫瘤壞死因子(TNF-a)、白介素(IL-6、IL-10、IL-18)，以及一氧化氮合酶(NOS)水平升高；此外，抗利尿激素、鈉尿肽類[主要是心鈉素(ANP)、腦鈉素(BNP)和C鈉素(CNP)]以及內(nèi)皮素(ET)等水平也顯著升高。CHF病理生理的研究成果帶來(lái)了藥物治療策略的根本轉(zhuǎn)變。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，西醫(yī)治療CHF觀念的根本性轉(zhuǎn)變給中醫(yī)藥治療CHF提出了挑戰(zhàn)與機(jī)遇。洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和β-受體阻滯劑是目前CHF患者常規(guī)治療使用的4類藥物，這些藥物的作用已經(jīng)在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，使用中的主要問(wèn)題是能否充分使用。王振濤等對(duì)wistar心衰模型大鼠注射活血注射液(由黨參、黃芪1∶1組成)，用放射免疫法測(cè)得模型組心肌局部RA、AngⅡ明顯高于假手術(shù)組；活血、益氣注射液可以降低心肌局部RA、AngⅡ活性，其作用是由于對(duì)心肌局部RA、AngⅡ的內(nèi)分泌和旁分泌有明顯抑制作用。提示活血、益氣中藥是通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)活性而治療心衰的機(jī)理。蔡輝等對(duì)實(shí)驗(yàn)性心衰模型大鼠采用放射性免疫法測(cè)得中藥鹿角方口服液(由鹿角、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、女貞子、沉香等組成)能使心肌Ang1I及血漿Ang1I水平較模型組下降，并與劑量呈正相關(guān)。說(shuō)明中藥對(duì)腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用已越來(lái)越被證實(shí)。張道亮研究顯示保心合劑能調(diào)控心衰時(shí)大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌水平，具有積極的治療意義。徐偉建等選用Wistar大鼠，采用縮窄腹主動(dòng)脈法制作心衰模型。隨機(jī)分為空白組、模型組、保心合劑高/中/低劑量組、西藥組、偽手術(shù)組，給藥4周；用放免法觀察保心合劑對(duì)心衰大鼠AngII、IL-6的影響。結(jié)果中藥高、中劑量組及西藥組與模型組Ang II相比均有顯著性差異，模型組與中藥低劑量組無(wú)差異。劉革命等選擇37例CHF患者給予康達(dá)心口服液治療，治療前后測(cè)定患者血漿中的PRA、AngII、ALD含量，同時(shí)設(shè)27例正常人為對(duì)照組。結(jié)果：CHF組與對(duì)照組比較：PRA、Ang II、ALD均有明顯升高，差異有顯著性(P<0.001)。CHF患者在康達(dá)心口服液治療前后其血漿PRA、AngⅡ、ALD有明顯降低，差異有顯著性(P<0.001)。結(jié)論：CHF患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活性增高，康達(dá)心口服液對(duì)CHF患者RAAS有抑制作用。鄒國(guó)輝，劉中勇等中藥強(qiáng)心合劑(制附片10g，炙黃芪20g，桂枝10g，葶藶子20g，丹參20g，白芍20g，茯苓20g，澤蘭10g，益母草15g，桃仁10g，北山楂20g，炙甘草6g)明顯改善患者左心室的舒縮功能，延緩心室重構(gòu)并且降低血漿BNP水平.是一種治療CHF安全有效的中藥制劑。
綜上所述，回顧慢性心力衰竭辨證治療研究歷史，得到的最重要啟示是中醫(yī)藥多途徑、多靶向、副作用小的特點(diǎn)治療CHF療效確切，但缺乏嚴(yán)格的大規(guī)模、多中心的臨床研究和科研評(píng)價(jià)。21世紀(jì)心衰的發(fā)生率還將上升，對(duì)于心衰辨證治療的標(biāo)準(zhǔn)化客觀化和規(guī)范化的統(tǒng)一，超微層面的作用機(jī)理以及基因水平的研究，無(wú)論中醫(yī)還是西醫(yī)，都需要我們從更廣更深的領(lǐng)域進(jìn)行不懈地研究和探索。
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